In het kader van een uitwisselingsprogramma, woont de Amerikaanse studente Amanda Knox in de Italiaanse studentenstad Perugia. Hier deelt ze een kamer met de Britse Meredith Kercher. Op 1 november 2007 treft Amanda haar kamergenote vermoord aan. Samen met haar vriend Raffaele wordt zij al snel de hoofdverdachte van de moord op Meredith.