El Mariachi is een muzikant die volgens de familietraditie met zijn gitaar door het land trekt. Hij komt met zijn gitaar terecht in het stoffige Mexicaanse plaatsje Acuna. Hij besluit er te blijven en een baantje als gitarist in een bar te zoeken. Dat valt nog niet mee. Dan ontfermt Domino zich over hem en hij mag in haar bar optreden. Ondertussen is de beruchte Azul vrijgekomen uit de gevangenis en baant zich al schietend een weg door Acuna, op zoek naar zijn aartsrivaal en vijand Moco die hem probeert om te brengen. Geen middel wordt daarbij geschuwd en ongewild komt El Mariachi in contact met deze vijanden.