Nadat Nellie Bly (Christina Ricci) eind 19e eeuw is opgenomen in een beruchte psychiatrische inrichting voor vrouwen, kan ze zich vanwege de behandelingen niet meer herinneren wie ze is en hoe ze in de kliniek terecht is gekomen. Met haar rebelse houding ten opzichte van de leiding, roept ze de verschrikkingen van zuster Grady op zich af. Wanneer dokter Josiah zich over haar probeert te ontfermen, worden de mishandelingen door Grady alleen maar erger. Hierop begint Nellie zich af te vragen of ze eigenijk wel thuishoort in een gesticht.